Srey Santhor là một huyện trung tâm của tỉnh Kampong Cham. Theo chiều kim đồng hồ từ phía bắc, Srey Santhor có ranh giới với huyện Kang Meas của tỉnh Kampong Cham về phía bắc qua sông Mekong. Huyện Koh Sotin nằm ở ranh giới phái đông. Phía nam là huyện Sithor Kandal và Pea Reang thuộc tỉnh Prey Veng. Ranh giới phái tây của huyện giáp với Khsach Kandal của tỉnh Kandal.[3]